冰石愈伤软膏治疗Ⅱ度烧伤患者的Ⅱ期临床试验
发布时间：2025-04-08 08:49:57 点击量：
《中华烧伤杂志》2003年11月第19卷增刊
冰石愈伤软膏治疗Ⅱ度烧伤患者的Ⅱ期临床试验
黄跃生 孙永华 徐明达 张振信 李学成 王章阳 彭毅志 贾赤宇 罗奇志
【摘要】 目的 观察应用冰石愈伤软膏治疗Ⅱ度烧伤创面及残余小创面的临床有效性与安全性。 方法 采用平行、单盲、完全随机分组方法，共观察病例200例，试验组和对照组各100例。对照组选用京万红软膏，试验组选用冰石愈伤软膏。观察用药后的疗效和安全性指标。 结果（1）浅Ⅱ度创面用药后第7天愈合率和愈合时间：试验组分别为67.35%和10.08d，对照组分别为 45.01% 和12.66d。 （2） 深Ⅱ度创面用药后第15天愈合率和愈合时间：试验组各为87.75%和15.87d，对照组各为70.90%和18.81d。试验组和对照组平均愈合时间分别为12.53d和15.11d，试验组未见毒副作用和不良反应。 结论 冰石愈伤软膏用于Ⅱ度烧伤创面的治疗是安全、有效的 。
【关键词】 烧伤： 冰石愈伤软膏； 临床试验，Ⅱ期
A reprot of 2-phase clinical trioe of Bing Shi Yu Shang ointment for the treatment of partial thickness burnHUANG Yue-sheng , SUN yong-hua ,Xu Ming-da , ZHANG Zhen-xin , LI Xue-cheng, WANG Zhang-yang ,PEN Yi-zhi , JIA Chi-yu , LUO Qi-zhi ,Institute of Burn Research Southwestern Hospital , State Key Laboratory of Trauma ,Burns and Combined Injury ,The Third Military Medical University, Chongqing 400038，P.R.China.
【Abstract】 Objective To observe the clinical effect and the safely of the Bing Shi Yu Shang ointment on the patients with partial thickness burn and residual wounds . Methods Two hundred patients were enrolled in the study and randomly divided into C(100 cases) and T groups (100 cases) by the paralleled and single placebo methods .The patients in group C were treated with Jing Wan Hong ointment , while those in T group were treatsed with Bing Shi Yu Shang ointment and the indices reflecting the effect and safely of the lathe were observed . Results (1) The healing rate and times of healing : the healing rate and time of healing of the partial thickness burn in group T were 67.35% on the 7 PBD and 10.08 PBD respectively , while those in group C were 45.01% and 12.66 PBD respectively .(2) The healing rate on 15 PBD and time of the patients in group T with the partial thickness burn were 67.35% and 10.08 PBD respectively , while those in group C were 70.90% and 18.81 PBD respectively . The average healing time of the patients in group T and C were 12.53 and 15.11 PBD respectively , and no toxic and side effect were found in the group T . Conclusion The application of Bing Shi Yu Shang ointment for the treatment of burn wounds of the partients with partial thickness burn was safe effective.
【Key words】 Burn; Bing Shi Yu Shang ointment; Clinical trial phase Ⅱ
根据国家药品监督管理局新药临床研究批件（2000）ZL129号文，2001年3∽10月，第三军医大学西南医院全军烧伤研究所、第四军医大学西京医院烧伤科、北京积水潭医院烧伤科、陕西省人民医院烧伤科和西安交通大学第一医院烧伤科对冰石愈伤软膏（陕西华荣高新技术开发中心，规格18g/支，批号20010208）进行了Ⅱ期临床试验，主要观察其治疗Ⅱ度烧伤创面及残余小创面的临床有效性与安全性。本试验方案经第三军医大学西南医院医学伦理委员会审查批准，由第三军医大学西南医院负责。
作者单位：400038 重庆，第三军医大学西南医院全军烧伤研究所，创伤烧伤复合伤国家重点实验室（黄跃生、彭毅志、罗奇志）；北京积水潭医院烧伤科（孙永华）；第四军医大学西京医院烧伤科（徐明达、贾赤宇）；陕西省人民医院烧伤科 (张振信)；西安交通大学附属第一医院烧伤科（李学成）；第三军医大学西南医院国家临床药理基地（王章阳）
通讯作者：黄跃生（电话：023-68754173，E-mail：ysshuang@pubnc.cta.cq.cn)400038 重庆，第三军医大学西南医院全军烧伤研究所。
资 料 与 方 法
一、病例选择
1.病例入选标准：烧伤深度、面积估计参照文献[1]。烧伤深度为Ⅱ度，烧伤面积<16 %TBSA；年龄18∽65岁；试验前48h内未使用抗生素；已签署知情同意书。
2.排除病例标准：合并有严重心、肝、肾、造血系统和神经系统疾病；精神病患者；有过敏病史者；妊娠和哺乳期的患者，单纯浅Ⅱ度烧伤，面积 < 2%，或单纯深Ⅱ度烧伤，面积 < 1 %，或烧伤总面积 > 16% TBSA；年龄 < 18岁或 > 65岁；依从性差或生命垂危，不能完成疗程者。
3.停药标准：不能按方案完成试验者；出现严重不良反应或化验值明显异常不宜继续用药者；用药3d病情无明显改善或加重者；患者或其家属要求停药者。
二、试验分组与用药方法
1.试验分组：采用单盲法设计多中心区组随机对照试验，试验组和对照组各100例。各中心承担试验组和对照组各20例的实验研究。试验组患者最大年龄60岁，最小年龄18岁，平均30.4岁；对照组患者年龄最大65岁，最小年龄18岁，平均32.7岁。两组患者的性别、年龄、轻重分级、烧烫伤部位、深度和面积相比较，差异均无显著性意义（P> 0.05） 。
2.用药方法： （1）试验组：无菌清创后，将冰石愈伤软膏以5g/100cm2的药量均匀涂抹在单层纱布上，覆盖创面，行包扎或半暴露疗法，每3日换药1次，共用药2周。（2）对照组：采用京万红软膏（天津达仁堂制药二厂，规格10g/支，批号20001006），用法同上。其他按常规方法处理。
三、疗效与安全性评价指标
1.观察记录患者的症状、生命体征变化及不良反应。
2.创面疗效评定：测定固定时间（指浅Ⅱ度创面治疗后7d、深Ⅱ度创面治疗后15d）的愈合率及创面愈合时间。按下列公式计算 ：创面愈合率（%）=（受伤日创面面积-测定日创面面积）÷受伤日创面面积×100% 。
3.总体疗效的判定：采用尼莫地平法，以百分数形式判定，即 （治疗前积分–治疗后积分）÷治疗前积分×100% 。治愈标准：积分改善率≥90%；显效标准：90% > 积分改善率 ≥70% ；有效标准 ：70% > 积分改善率 ≥30% ；无效标准：积分改善率 < 30% 。
4.治疗前后各进行1次血常规、尿常规、大便常规、肝功能、肾功能、心电图检查以及血钾和血铅水平测定。另进行创面细菌培养。
四、统计学分析
采用天津市医用统计软件进行分析处理，等级资料采用Ridit分析，计数资料用ⅹ2检验，成组对照计量资料用t检验。
结 果
1. 创面愈合时间和固定时间愈合率的比较：试验组创面愈合时间比对照组平均提前2.58d，创面愈合时间、第7天愈合率和第15天愈合率均明显优于对照组，见表1.
表1 两组患者创面愈合时间和固定时间愈合率的比较（ⅹ±s）
Tab 1 The comparison of the wound healing time and the healing rate during the fixed time period between the two groups ( ⅹ ± s )
组别 例数 创面愈合时间 创面愈合率（%）
（d） 治疗7d 治疗15d
试验组 100 12.53±3.71 58.11±24.99 96.43±9.06
对照组 100 15.11±4.34 34.35±24.65 87.86±21.59
t值或t´值 4.5187 6.7689 3.6602
P值 < 0.01 < 0.01 < 0.01
2.浅Ⅱ、深Ⅱ度创面愈合时间和固定时间愈合率比较：试验组浅Ⅱ度创面愈合时间比对照组缩短2.58d，第7天愈合率明显优于对照组；深Ⅱ度创面愈合时间比对照组缩短2.94d，第15天愈合率明显优于对照组（表2）
表2 两组患者浅Ⅱ、深Ⅱ度创面愈合时间和固定时间愈合率的比较（ⅹ±s）
Tab 2 The comparison of the heading time and healing rate during fixed time period of the wound with light and deep partial thickness burn between the two groups( ⅹ ± s )
浅Ⅱ度 深Ⅱ度
组别 创面愈合时间 7d愈合率 创面愈合时间 15d愈合率
(d) (%) (d) (%)
试验组 10.08±2.59 67.35±23.30 15.87±2.74 87.75±16.79
对照组 12.66±2.50 45.01±22.88 18.81±3.84 70.90±29.00
t值或t´值 6.1235 5.8381 4.0903 3.3360
P值 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01
注：试验组、对照组的浅Ⅱ度例数分别为84、64，深Ⅱ度例数分别为37、47
3. 总体疗效：试验组治疗后第7天和第15天总体疗效明显优于对照组（表3） 。
表3 两组患者治疗第7、15天总体疗效情况比较（例）
Tab 3 The comparison of the general effect of Bing Shi Yu Shang ointment on the 7 and 15 post treatment day between the two groups ( case )
第7天 第15天
组别
治愈 显效 有效 无效 治愈 显效 有效 无效
试验组 16 10 54 20 91 4 5 0
对照组 3 11 46 40 72 10 17 1
注：两组例数均为100，第7天行Ridit分析：R试=0.5494，R对=0.4186 ，u=3.2045，P< 0.01；第15天行Ridit分析：R试=0.5447， R对=0.4431，u=2.4887，P< 0.05 。
4.安全性检测：治疗前后试验组血常规、尿常规、大便常规、肝功能、肾功能和心电图检查均正常。两组治疗前后血钾、血铅含量均无明显改变（表4） 。在观察过程中，试验组100例患者中未出现不良反应。
表4 两组患者治疗前后血铅含量比较（mmol/L,x±s）
Tab 4 The comparison of the blood content of lead between the two groups before and after Bing Shi Yu Shang ointment treatment ( mmol/L , x±s )
组别 例数 治疗前 治疗后
试验组 15 0.332±0.05 0.332±0.05
对照组 12 0.360±0.01 0.356±0.01
t1、P1值 t1=1.6518 P1> 0.05 t1=1.5032 P1> 0.05
t2、P2值 t2=0.1024 P2> 0.05 t2=0.3636 P2> 0.05
注：试验组与对照组比较以t1、p1;治疗前后比较以t2、p2表示
讨 论
中药治疗烧伤已有悠久的历史。中药中外用药物很多，大多具有抗感染、收敛结痂、减少创面渗出、促进坏死物质脱落、促进上皮生长以及减轻瘢痕增生等作用［2］ 。
冰石愈伤软膏有冰片、石膏、炉甘石、蜂蜡等药物组成，是治疗烧烫伤的外用中成药，按照《药品注册管理办法》（试行）分类，属注册分类中的第6类新药，其功能为清热解毒，去腐生新，前期临床研究证明该药对烧伤创面愈合有促进作用。
本Ⅱ期临床研究结果显示：（1）试验组浅Ⅱ度创面用药后第7天愈合率和愈合时间各为67.35%和10.08d；对照组分别为45.01%和12.66d.（2） 试验组深Ⅱ度创面用药后第15天愈合率和愈合时间各为87.75%和15.87d；对照组各为70.90%和18.81d。试验组和对照组的平均愈合时间分别为12.53d和15.11d，表明冰石愈伤软膏在创面愈合时间上比对照组平均提前2.58d，疗效优于对照组。使用冰石愈伤软膏后，烧伤局部烧灼疼痛感多在1 d内减轻或消失，提示该药剂有一定的止痛作用，对创面的治疗是有效的。
试验组患者在应用冰石愈伤软膏治疗过程中，血、尿、大便常规、肝肾功、心电图检查均无异常变化，用药后局部和全身以及消化、神经等系统也未观察到不良反应和不适。由治疗前后血钾、血铅检查结果可见，冰石愈伤软膏对烧烫伤患者的血钾和血铅无明显影响；由治疗前后尿铅检查可见，冰石愈伤软膏对烧烫伤患者的尿铅无明显影响。由此显示试验组疗效优于对照组，且无不良反应发生，说明该制剂治疗烧伤是安全有效的。
参 考 文 献
1 安静，黎鳌，烧伤面积和深度的估计。见：黎鳌，主编，烧伤治疗学。第2版，北京：人民卫生出版社，1995，6-14。
2 杨宗城，烧伤的中医治疗，见：黎鳌，主编，烧伤治疗学，第2版。北京：人民卫生出版社，1995，153-161。
（收稿日期：2003-08-07）
（本文编辑：莫 愚 罗 勤）
原 作 者: 黄跃生 孙永华 徐明达 张振信
文章来源: 《中华烧伤杂志》2003年11月第19卷增刊
